De machtigste man ter wereld onderneemt een ultieme poging om de wereld te redden voordat die volledig zal worden vernietigd door de ramp die hij zelf heeft ontketend.

Cruise speelt de titelrol naast Oscarwinnaar Riz Ahmed, John Goodman, de voor een Oscar genomineerde Sandra Hüller, Michael Stuhlbarg en de voor een Oscar genomineerde Jesse Plemons.

Ook zijn er rollen voor Robert John Burke, Emma D'Arcy, Burn Gorman en Sophie Wilde. Iñárritu regisseerde de film op basis van een scenario van Iñárritu en Oscarwinnaars Alexander Dinelaris, Nicolás Giacobone en Sabina Berman, en een story van Iñárritu en Berman.